Новый прорывный метод в лечении диабета 1 типа.

12 января 2023

Аутоиммунный сахарный диабет может быть побежден путем восстановления иммунной толерантности.

Бельгийская компания ActoBio Therapeutics, дочерняя компания американской фирмы Precigen («Пресиджен Актобайо»), предложила экспериментальную терапию, которая может стать потенциально успешной на ранней стадии диабета 1 типа.

Существующая фармакотерапия сахарного диабета 1-го типа занимается тем, что корректирует гипергликемию, и делает это путем улучшения утилизации глюкозы. То есть работает не с причиной, а только последствиями.

Поскольку при сахарном диабете 1-го типа вырабатываются антитела против островковых антигенов, то с позиции долгосрочного терапевтического эффекта следует обеспечить антиген-специфическую иммунную толерантность к островковым антигенам и обратить вспять аутоиммунный фенотип. Другими словами, необходимо сделать так, чтобы иммунная система начала более лояльно относиться к бета-клеткам, прекратив атаковать их. Сложность заключается в том, что терапия должна быть направлена исключительно на T-лимфоциты, уничтожающие бета-клетки, и не будет затрагивать иные ответы иммунной системы.

Лабораторией «Пресиджен Актобайо» была разработана пероральная капсула AG019, которая содержит генетически измененные бактерии Lactococcus lactis, способные доставлять в слизистую оболочку тканей желудочно-кишечного тракта два компонента: аутоантиген человеческого проинсулина (hPINS) и человеческий интерлейкин 10 (hIL-10).

Механизм действия AG019 связан с индукцией антиген-специфических регуляторных Т-клеток (Tregs), которые, мигрируя в воспалительную ткань и блокируя ее разрушение, ослабляют или устраняют разрушение инсулин-продуцирующих бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. В результате стабилизируется или улучшается синтез эндогенного инсулина.

“Это потенциально безопасное пероральное лечение, которое будет назначаться в течение ограниченного периода времени и может привести к тому, что пациентам с диабетом 1 типа не потребуется использовать инсулин или отсрочить потребность в инсулине после постановки диагноза”, - сказал Питер Ротье, генеральный директор Precigen ActoBio.

В клиническом исследовании принимали участие пациенты в возрасте 12–42 лет с сахарным диабетом 1-го типа, диагностированным не позднее 150 дней до начала экспериментального лечения. Среди основных критериев участия: наличие аутоантител хотя бы к одному бета-клеточному аутоантигену (инсулину, IA-2, GAD65, ZnT8) и уровень С-пептида > 0,2 нмоль/л. C-пептид — надежный биомаркер, позволяющий оценить уровень выработки эндогенного инсулина, даже если пациент проходит инсулинотерапию. Результатом эксперимента стала стабилизации долгосрочных маркеров гликемического контроля и гликированного гемоглобина у большинства пациентов.

В ходе исследования был также подтвержден безопасный профиль AG019: серьезных или тяжелых побочных реакций не выявлено, а сам AG019 доставляется строго локально и не характеризуется ни системной экспозицией своих компонентов, ни персистирующей бактериальной колонизацией кишечника.

Кроме того, монотерапия AG019 привела к благоприятному изменению уровня C-пептида. У 44% (n=7/16) всех испытуемых он стабилизировался или увеличился в ходе 6-месячного периода наблюдений после 8-недельной терапии.

Источник: https://mosmedpreparaty.ru/news/37248